مطالعات بالینی – آراسل زیست دارو

ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﺎﻟﯿﻨﯽ ﻓﺎز ﺳﻪ، ﺗﺼﺎدﻓﯽ ﺳﺎزی ﺷﺪه، دو ﺑـﺎزویی، دوﺳـﻮ ﮐــــﻮر، non-inferiority ﺑﺮای ارزﯾﺎﺑـﯽ اﺛﺮﺑﺨﺸـﯽ و اﯾﻤـﻨـﯽ ﺑﻮﺳﯿﻤﯿﻼر ®Vicentis در ﻣﻘﺎﯾﺴـﻪ ﺑﺎ ﺑﺮﻧـﺪ ®Lucentis در درﻣﺎن ﺑﯿﻤـﺎران ﻣﺒﻼ ﺑﻪ ادم ﻣﺎﮐﻮﻻی دﯾﺎﺑﺘـﯽ

ﻣﻘـﺪﻣـﻪ

راﻧﯿﺒﺰوﻣﺐ ﻗﻄﻌﻪ ای از آﻧﺘﯽ ﺑﺎدی ﻣﻮﻧﻮﮐﻠﻮﻧﺎل ﻧﻮﺗﺮﮐﯿﺐ اﻧﺴﺎﻧﯽ اﺳﺖ ﮐﻪ ﺑﻪ ﻓﺎﮐﺘﻮر رﺷﺪ اﻧﺪوﻠﻮم ﻋﺮوق اﻧﺴـــﺎﻧﯽ (VEGF) اﺗﺼﺎل ﯾﺎﻓـــﻪ و آن را ﻣﻬﺎر می ﮐﻨﺪ. راﻧﯿﺒﺰوﻣﺐ از اﺗﺼﺎل VEGF ﻫﺎی درون ﺑﺪن ﺑﻪ ﮔﺮﻧﺪه ﻫﺎی آن ﺟﻠﻮﮔﺮی ﮐﺮده و در ﻧﺘﯿﺠﻪ رگ زایی را ﻣﻬﺎر ﯽ ﮐﻨﺪ و در درﻣﺎن ﺗﺨﺮﯾﺐ ﻣﺎﮐﻮﻻ واﺑﺴﻪ ﺑﻪ ﺳﻦ، ادم ﻣﺎﮐﻮﻻ ﻧﺎﺷﯽ از ﺑﺴﻪ ﺷﺪن ﺳﯿﺎﻫﺮگ ﺷﺒﮑﯿﻪ، ادم ﻣﺎﮐﻮﻻ دﯾﺎﺑﺘﯽ، رﺗﯿﻨﻮﭘﺎﺗﯽ دﯾﺎﺑﺘﯽ و ﻧﺌﻮواﺳﮑﻮﻻرﺰاﺳﻮن (رگ زایی) ﻣﺸـــﯿﻤﯿﻪ ﺑﮑﺎر ﻣﺮود. ﻫﺪف از اﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﻘﺎﯾﺴـــﻪ اﯾﻤﻨﯽ و اﺛﺮﺑﺨﺸﯽ ﯾﮏ ﻣﺎﻫﻪ ﻟﻮﺳـــﻨﺘﯿﺲ و ﺑﻮﺳﯿﻤﯿﻼر آن اﺳﺖ ﮐﻪ ﺗﻮﺳﻂ ﺷﺮﮐﺖ آراﺳﻞ زﯾﺴﺖ دارو ﺑﺎ اﺳﺘﻔﺎده از تکنولوژی ﻧﻮﺗﺮﮐﯿﺐ از ﺳﻞ ﻻین E.Coli در ایران ﺳﺎﺧﻪ ﺷﺪه اﺳﺖ.

شاﺧﺺ ﻫﺎی ورود ﺑﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ

ﺳﻦ ﺑﯿﺶ از ۱۸ ﺳﺎل و ﺣﺪاﮐﺜﺮ ۸۰ ﺳﺎل اﺑﻼ ﺑﻪ دﯾﺎﺑﺖ ﻧﻮع ۱ و ﯾﺎ ۲
ﻣﺒﻼ ﺑﻪ ادم ﻣﺎﮐﻮﻻی دﯾﺎﺑﺘﯽ ﺑﺎ ﺿﺨﺎﻣﺖ ﻣﺮﮐﺰی ﻣﺎﮐﻮﻻی ﺑﺎﻻی ۳۰۰ ﻣﯿﮑﺮون
ﺣﺪت ﺑﯿﻨﺎﯽ ﺑﻦ ۲۰/۳۲ – ۲۰/۴۰۰ ) ETDRS 78-23 ﺧﻂ(
ﮐﻨﺘﺮل ﻧﺴﯽ دﯾﺎﺑﺖ ﺑﺎ ﺷﺎﺧﺺ HbA1c<9 ﮐﻨﺘﺮل ﻧﺴﯽ وﺿﻌﯿﺖ
ﻓﺸﺎرﺧﻮن
ﺳﯿﺴﺘﻤﯿﮏ ﺑﺎ ﺷﺎﺧﺺ ﮐﻤﺘﺮاز ۹۰/۱۵۰
کنترل ﺑﻮدن ﻧﺴبی ﺗﺮﯾﮕﻠﯿﺴﺮﯾﺪ و ﮐﻠﺴﺘﺮول ﺧﻮن ، ﺣﺪاﮐﺜﺮ تا ۲۰٪ ﺑﺎﻻﺗﺮ از ﺣﺪ ﺑﺎﻻی ﻣﺠﺎز
ﺑﯿﻤﺎران ﺳﻮدوﻓﺎک ﻣﻨﻌﯽ ﺟﻬﺖ ورود ﺑﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻧﺪاﺷﻨﺪ.

ﺷﺎﺧﺺ ﻫﺎی ﻋﺪم ورود ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ

ﺳﺎﺑﻘﻪ تزریق داﺧﻠﯽ چشمی در ۲ ﻣﺎه ﻗﺒﻞ از ورود ﺑﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ
ﺳﺎﺑﻘﻪ ﻫﺮﮔﻮﻧﻪ ﻋﻤﻞ ﺟﺮاﺣﯽ چشمی در ۶ ﻣﺎه ﻗﺒﻞ از ورود ﺑﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ
ﺳﺎﺑﻘﻪ ﺑﯿﻤﺎری ﮔﻠﻮﮐﻮم و ﯾﺎ اﻓﺰاﯾﺶ ﻓﺸﺎر ﭼﺸﻢ
ﻫﺮ ﻧﻮع ﮐﺪورت ﻣﺤﯿﻂ ﺷﻔﺎف ﭼﺸﻢ در ﺣﺪی ﮐﻪ ﻣﻌﺎﯾﻨﻪ و اﻧﺠﺎم OCT را مخل ﻧﻤﺎﯾﺪ.
ﺑﯿﻤﺎران تک چشی
ﺑﯿﻤﺎران ﺧﺎﻧﻢ ﺑﺎردار و ﯾﺎ در ﺣﺎل شیردهی
رتینوﭘﺎﺗﯽ دﯾﺎﺑﺘﯽ پرولیفتراتیو پیشرفته و ﺑﺎ
ﺧﺼﻮﺻﯿﺎت اﺣﺘﻤﺎل ﺧﻄﺮ ﺑﺎﻻ HbA1C>9
ﺳﯿﮕﺎری ﺑﻮدن ﺑﯿﺶ از ۱۰ ﻧﺦ ﺳﯿﮕﺎر در روز ﻣﺼﺮف ﻗﺮص استازولامید و/ ﯾﺎ ﻗﻄﺮه ﻫﺎی
ﮐﺎﻫﻨﺪه ﻓﺸﺎر داﺧﻞ ﭼﺸﻢ
ﻣﺼﺮف کورتیوﮐﻮاﺳﺘﺮوﺋﯿﺪ ﺳﯿﺴﺘﻤﯿﮏ ﯾﺎ ﻗﻄﺮه چشمی
ﻣﺼﺮف ﻗﻄﺮه ﻫﺎی چشمی (NASAID)
وﺟﻮد اپی رﺗﯿﻨﺎل ﻣﻤﺒﺮان و وﯾﺘﺮوﻣﺎﮐﻮﻻر ﺗﺮﮐﺸﻦ

پیامدﻫﺎی اﺻﻠﯽ

ﺳﻨﺠﺶ میزان ﺿﺨﺎﻣﺖ ﻣﺮﮐﺰی ﻣﺎﮐﻮﻻ در OCT ﯾﮏ ﻣﺎه ﺑﻌﺪ از تزریق

پیامد های ثانویه

میزان ﺣﺪت بینایی ﯾﮏ ﻣﺎه ﺑﻌﺪ از تزریق
اﻧﺪازه ﻓﺸﺎر ﭼﺸﻢ ﯾﮏ ﻣﺎه ﺑﻌﺪ از تزریق
ﻋﻮارض جانبی اﯾﺠﺎد ﮐﺎتاراﮐﺖ، وﺟﻮد اﻟﺘﻬﺎب، ﻋﻔﻮﻧﺖ چشمی
پیامدﻫﺎی اﯾﻤﻨﯽ ﺑﺮ اﺳﺎس ﮔﺰارش ﻫﺎی ﻋﻮارض جانبی، و نتایج ﺗﺴﺖ ﻫﺎی آزﻣﺎﯾﺸﮕﺎﻫﯽ

ﻓﻠﻮﭼﺎرت ﺷﺮﮐﺖ ﮐﻨﻨﺪﮔﺎن در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ

ﻣﺸﺨﺼﺎت دﻣﻮﮔﺮاﻓﯿﮏ و ﭘﺎﯾﻪ اﻓﺮاد ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ در ویزیت پایه

نتایج ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ی ﺑﺎﻟﯿﻨﯽ

میانگین ﺣﺪت بینایی تصحیح ﺷﺪه ﻗﺒﻞ (ﭘﺎﯾﻪ) و ﺑﻌﺪ از ﯾﮏ ﻣﺎه از تزریق داﺧﻞ چشمی رانیبیزوماب

میانگین ﻓﺸﺎر داﺧﻞ چشمی ﻗﺒﻞ (ﭘﺎﯾﻪ)، ﯾﮏ هفته و ﭼﻬﺎر هفته ﺑﻌﺪ از تزریق داﺧﻞ شیمی رانیبیزوماب

ﻋﻮارض جانبی ﻣﺸﺎﻫﺪه ﺷﺪه در ﻃﻮل ﯾﮏ ﻣﺎه پیگیری

Non-inferiority Analysis

تخمین نقطه‌ای و حد اطمینان 90 درصد میانگین تغییر ضخامت ماکولا مرکزی (CMT) در گروه‌های VICENTIS و LUCENTIS یک ماه پس از یک دوز رانیب‌زمب، بر اساس رویکرد جایگزینی (Imputation+) در 6 بیمار با در نظر گرفتن محدوده قابل قبول (Margin = Margin). -40 میکرومتر) در آنالیز non-inferiority

ﻧﺘﯿﺠﻪ گیری

برآورد نقطه ای و حدود اطمینان 90% اختلاف میانگین تغییرات ضخامت ماکولا در 2 گروه در محدوده مارژین -40 میکرون بوده است.

میانگین تغییرات بهترین حدت بینایی تصحیح شده در هر دو گروه در./1 LogMAR محاسبه شد که نشان دهنده بهبود دید در در هر دو گروه درحد لان چارت اسنلن می باشد که از لحاظ بالینی برای بازه یک ماه و یک بار تزریق قابل قبول بوده و در راستای مطالعات مشابه می باشد.

از نظر عوارض نیز تفاوت قابل ملاحظه ای در عوارض خفیف تا جدی در مصرف کنندگان داروی مورد برسی با داوری برند مشاهده نشد.

داروی بیوسیمیلاز رانیبیزونب ساخت داخل کشور بنام VICENTIS از لحاظ ایمنی اختلافی با داروی برند LUCENTIS نداشت و از نظراثر بخشی نیز نسبت به داروی برند در محدوده non inferiority قرار گرفت و قابل تجویز در بیماران مبتلا به ادم ماکولای دیابتی می باشد.